Üniversiteden mezun olduktan sonra New York’a gitmek üzere yola çıkan Harry ve Sally, uzun bir araba yolculuğunda tanışır. Yolda yaptıkları sohbet, onları hayat, aşk ve dostluk üzerine derin düşüncelere sürükler. Özellikle de şu soru kafalarından çıkmaz: Kadınlar ve erkekler sadece arkadaş olabilir mi? Zamanla yolları ayrılır ama kader onları tekrar tekrar bir araya getirir. Her buluşmada biraz daha yakınlaşır, birbirlerinin hayatlarına tanıklık ederler. Harry evliliğini kaybeder, Sally ise ilişkisini… Ve böylece aralarında gerçek bir dostluk filizlenir. Ancak bu dostluk, beklenmedik bir şekilde kalplerine dokunmaya başladığında, ikisi de duygularıyla yüzleşmek zorunda kalır. Belki de aşk, hep yanlarında olan bir şeydir.