Orta yaşın getirdiği tatminsizlikle boğuşan bir grup eski arkadaş, sıradan hayatlarından kaçmak için kendilerini çılgın bir fikrin içinde bulur. Doug ve Griff’in aklına, gençlik yıllarında izleyip hayran kaldıkları “Anakonda” filmini yeniden çekmek gelir. Gerçekliğin sınırlarını zorlamak isteyen ekip, kamera ve ekipmanlarını alarak Amazon yağmur ormanlarının derinliklerine doğru yola çıkar. Ancak bu yolculuk, eğlenceli bir film denemesinden çok kısa sürede ölümcül bir maceraya dönüşür. Acımasız doğa, pusuda bekleyen suçlular ve efsane olmaktan çıkan dev yılan, arkadaşları hayatta kalmak için mücadele etmeye zorlar. Başta nostaljiyle başlayan bu serüven, korku ve gerilimin hüküm sürdüğü karanlık bir hayatta kalma hikâyesine evrilir.